5年前發(fā)明NIPT技術(shù)讓孕婦抽血測胎兒基因

目前代替羊水穿刺90多國家數(shù)百萬孕婦運(yùn)用

研發(fā)液體活檢，下一步用于鼻咽癌、肺癌等癌癥篩查和治療

血液里的DNA可篩查出淋巴癌、鼻咽癌，還能監(jiān)測器官移植的排異和傷者受傷程度？未來用尿液里的DNA診斷癌癥？

這樣的思路并非天馬行空，而是來自獲得稱為“中國諾貝爾獎(jiǎng)”的未來科學(xué)大獎(jiǎng)首屆得獎(jiǎng)?wù)弑R煜明。

因?yàn)?年前發(fā)明了無創(chuàng)DNA產(chǎn)前診斷技術(shù)（以下簡稱為NIPT），使得全球90多個(gè)國家的數(shù)百萬孕婦不用再羊水穿刺，無需創(chuàng)傷就可進(jìn)行產(chǎn)前胎兒基因監(jiān)測，香港中文大學(xué)教授盧煜明獲得了未來科學(xué)大獎(jiǎng)的“生命科學(xué)獎(jiǎng)”。

在接受廣州日報(bào)專訪時(shí)，他透露了自己尚未發(fā)表的最新科研成果：通過新技術(shù)對兩萬名香港人篩查，鼻咽癌早期發(fā)現(xiàn)的概率比以前高三倍，死亡率有望降一半。

現(xiàn)在，盧煜明正逐步實(shí)現(xiàn)他的奇思妙想。

兩個(gè)月前，獲得2016年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)提名的盧煜明與這一榮譽(yù)失之交臂。

研究靈感

從方便面到《哈利·波特》

對其他人來說，或許有些許失落，對盧煜明來說，似乎都在局外。

到了約定采訪時(shí)間，盧煜明從實(shí)驗(yàn)室走出來，帶著略微含蓄的微笑和記者握手。

他在上周剛發(fā)表了一篇科研論文。每天他都會(huì)不停在網(wǎng)上刷，看有多少人閱讀，有沒有科學(xué)媒體報(bào)道這篇論文。相比能否獲獎(jiǎng)，這件事讓他更緊張。

盧煜明，生于香港，于牛津大學(xué)獲得哲學(xué)博士及醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。分子生物學(xué)臨床應(yīng)用專家。現(xiàn)為香港中文大學(xué)李嘉誠健康科學(xué)研究所所長、李嘉誠醫(yī)學(xué)講座教授兼化學(xué)病理學(xué)講座教授。

2016年，對盧煜明來說，是豐收的一年。他成為未來科學(xué)大獎(jiǎng)的首屆得獎(jiǎng)?wù)?，這個(gè)獎(jiǎng)被稱為“中國諾貝爾獎(jiǎng)”。也是今年，他獲得了“引文桂冠獎(jiǎng)”，這個(gè)獎(jiǎng)自2002年以來已經(jīng)成功預(yù)測了39位諾貝爾獎(jiǎng)得主。

關(guān)于盧煜明研究的兩個(gè)最著名的段子，都跟靈感有關(guān)：一個(gè)是他從自己煮方便面中獲取靈感，把血漿煮沸后，在孕婦血液中找到胎兒DNA，從而發(fā)明了無創(chuàng)DNA產(chǎn)前診斷（以下簡稱為NIPT），孕婦產(chǎn)檢時(shí)不必再使用風(fēng)險(xiǎn)較大的羊水穿刺技術(shù)；另一個(gè)是他在和太太一起看電影《哈利·波特》時(shí)，從片頭一閃而過的大寫字母“H”受到啟發(fā)，解決了從母體血漿中繪制人類胎兒基因組圖譜的難題。

在有些人看來，關(guān)于“煮面”法發(fā)現(xiàn)DNA的事，說起來好像比較有趣，但也無意間破壞了科研的嚴(yán)謹(jǐn)感，說這個(gè)發(fā)現(xiàn)像“游戲”，這讓盧煜明的成功戴上了一頂“幸運(yùn)”的帽子。

而盧煜明只是說，“其實(shí)在科學(xué)上，也需要天時(shí)、地利、人和”。

血液DNA

可篩查鼻咽癌等癌癥

對于NIPT的研究緣起，他簡單地描述道：當(dāng)時(shí)他在牛津大學(xué)做醫(yī)學(xué)生時(shí)，知道孕婦要做很多檢查，其中一項(xiàng)就是抽胎兒羊水做監(jiān)測。這項(xiàng)手術(shù)有0.5%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。他當(dāng)時(shí)就想有沒有辦法從孕婦的血液中找到胎兒的細(xì)胞，這樣就免去抽羊水存在的風(fēng)險(xiǎn)。

1997年，在英國待了13年的盧煜明回到中國香港，正式開始NIPT技術(shù)的研究，也就有了“煮面”原理發(fā)現(xiàn)孕婦血液中有胎兒DNA的故事。

十七年前，盧煜明的一個(gè)好友因鼻咽癌去世。他說，在香港男性當(dāng)中，每39人就有1人一生中會(huì)患有鼻咽癌。這些都促使他“想早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，救助更多的生命”。

在“煮面”發(fā)現(xiàn)DNA后，盧煜明的想法應(yīng)接不暇，他設(shè)想將來把胎兒和癌癥的檢測進(jìn)行 “嫁接”。這是從他收治的一個(gè)案例得到的啟發(fā)。

一名孕婦想通過NIPT技術(shù)看自己的胎兒是否健康。在檢查她的血液后，發(fā)現(xiàn)有很多不正常的染色體不是源于胎兒，而是淋巴細(xì)胞。最后發(fā)現(xiàn)這個(gè)孕婦其實(shí)患有淋巴癌。在經(jīng)過一段時(shí)間治療后，血漿檢查就沒有這個(gè)信號(hào)。

“為什么不通過檢測血液中癌細(xì)胞DNA的含量、動(dòng)態(tài)變化及其他特質(zhì)來診斷是否癌癥呢？”在相同的理論支持下，他當(dāng)時(shí)就決定把癌癥和胎兒研究同時(shí)做。這一技術(shù)，現(xiàn)在被稱為“癌癥的液體活檢”。

盧煜明說，目前，這一技術(shù)應(yīng)用得最好的是鼻咽癌方面。他現(xiàn)在剛剛完成了這一研究，用這一技術(shù)去篩查鼻咽癌。

雖然這篇文章目前還沒發(fā)表，盧煜明“忍不住”要告訴《廣州日報(bào)》讀者一些早期數(shù)據(jù)。他從兩萬個(gè)香港人中間進(jìn)行了篩查，通過數(shù)據(jù)可以看到，使用這項(xiàng)技術(shù)后，“鼻咽癌早期發(fā)現(xiàn)的概率比以前高三倍。如果將來用這個(gè)技術(shù)來篩查鼻咽癌，我相信鼻咽癌的死亡率將降低一半。”

肺癌患者

無須試藥可預(yù)估效果

除了做癌癥診斷，這項(xiàng)技術(shù)還能幫助確定治療方案、監(jiān)測治療效果。比如肺癌，這也是盧煜明正著力研究的癌癥種類，“現(xiàn)在40%的中國非小細(xì)胞肺癌患者，癌細(xì)胞內(nèi)存在某種基因突變。如果確定有這個(gè)突變，就可以做標(biāo)靶治療，我們知道標(biāo)靶治療非常昂貴。以前要先試藥，現(xiàn)在通過液體活檢，就可以預(yù)估藥物治療的效果。”

現(xiàn)在已經(jīng)有早期數(shù)據(jù)顯示，有多種癌癥可以通過這個(gè)技術(shù)來進(jìn)行早期篩查。不過，看起來盧煜明對這個(gè)數(shù)字并不滿意。剛開始做癌癥檢測實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，他是“一個(gè)一個(gè)來”，每一種癌癥都要用一套專屬的方法來做。“這樣效率太低了，”盧煜明說，“有沒有可能用同一個(gè)方法來實(shí)現(xiàn)？”

這也是盧煜明給自己提出的攻堅(jiān)目標(biāo)。

尿液DNA

查癌或?qū)⒋婊顧z

盧煜明對DNA的想象發(fā)揮到了極致，甚至他自己也承認(rèn)是在“玩”。

十幾年前，他聯(lián)想到如果孕婦懷的是男孩，那么母親的血漿里應(yīng)該有男性染色體。那么男性的器官移植給女性，女性的血漿里會(huì)不會(huì)出現(xiàn)男性染色體。試驗(yàn)后證實(shí)了他的猜想：器官移植如果發(fā)生排異，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)就會(huì)升高。如今，他的這一猜想已在國際上得到應(yīng)用。

幾年前，他拿自己的三個(gè)同事做實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)三個(gè)人做完同樣運(yùn)動(dòng)后，其中一個(gè)顯得最累，還受了傷。測試后，最累的同事血漿的DNA水平最高。盧煜明聯(lián)想到，這可不可能用來做受傷的指標(biāo)？比如因交通意外進(jìn)來的病人，通過檢測血漿DNA，數(shù)據(jù)越高的，死亡的概率就越高。

他還做過一個(gè)“瘋狂”的實(shí)驗(yàn)。緣由是他的分析，“我們每天吃的東西，食物的DNA會(huì)不會(huì)也在我們的血液里出現(xiàn)？”他讓同事們喝了一種DNA含量最高的牛奶。最后的結(jié)果是，有百分之十的人血漿里真的發(fā)現(xiàn)了牛的DNA。

“未來可能用尿液DNA就能診斷癌癥。”目前，盧煜明正在用排序技術(shù)做尿液檢測。他認(rèn)為癌癥患者的尿液里，應(yīng)該也有癌癥細(xì)胞的DNA，那將來還可能用尿液來診斷癌癥。

“現(xiàn)在已經(jīng)可以血液檢查，尋找癌細(xì)胞凋零后的DNA來診斷是否患癌。還能精準(zhǔn)判斷癌癥的種類、輕重。如果這項(xiàng)技術(shù)成熟應(yīng)用，現(xiàn)在癌癥診斷中普遍使用的手術(shù)活檢及穿刺活檢將失去江湖地位。”

對話

談應(yīng)用

“從2011年到現(xiàn)在，價(jià)格已經(jīng)降低很多。這個(gè)剛在美國推出時(shí)是2700美元。內(nèi)地現(xiàn)在可能是2000元人民幣以下。”

有多少人使用無創(chuàng)DNA產(chǎn)前診斷技術(shù)？

盧煜明：全球超過90個(gè)國家和地區(qū)，每年有幾百萬孕婦使用。

在香港特區(qū)有40%的孕婦在用。在美國，這個(gè)技術(shù)已經(jīng)在醫(yī)保系統(tǒng)內(nèi)，很多醫(yī)院里，運(yùn)用傳統(tǒng)羊水穿刺技術(shù)的孕婦比例減少了40%左右。最近，英國無創(chuàng)產(chǎn)前診斷也列入國家醫(yī)療系統(tǒng)之內(nèi)。

NIPT價(jià)格較高，會(huì)不會(huì)妨礙它的廣泛應(yīng)用？

盧煜明：從2011年到現(xiàn)在，價(jià)格已經(jīng)降低很多。這個(gè)剛在美國推出時(shí)是2700美元。內(nèi)地現(xiàn)在可能是2000元人民幣以下。

未來幾年會(huì)更加大眾化。另外，如果做的人越來越多，可以用機(jī)器人來代替人工操作。

談科研

“我不用指標(biāo)、KPI來衡量科研價(jià)值，對我來說，主要要看這個(gè)東西值不值得做，然后思考怎么做。”

您從煮面中獲得科研靈感，很像游戲？

盧煜明：我沒覺得研究是工作。對我來說，是興趣愛好，也是游戲。

我們每一天都和全世界的科學(xué)家在競爭，就像每天舉行奧林匹克競賽。作為一個(gè)科學(xué)家要保持靈感，不能太累。一定要在放松的狀況下，可能是在散步，在看電影，甚至是剛睡醒時(shí)，會(huì)有一些新的主意。

您用什么方法判斷科研工作者的價(jià)值？

盧煜明：我不用指標(biāo)、KPI來衡量科研價(jià)值，對我來說，主要是看這個(gè)東西值不值得做，然后思考怎么做。

談歸來

“因?yàn)槲沂侵袊?，我的將來肯定也在中國?rdquo;

1997年您為什么選擇回香港？

盧煜明：因?yàn)槲沂侵袊?，我的將來肯定在中國。一個(gè)人在異鄉(xiāng)，始終覺得是一個(gè)過客。其中有很多的困難，感受很強(qiáng)烈。在英國13年，我一直在等回來的機(jī)會(huì)。

1997年香港回歸，我看報(bào)紙發(fā)現(xiàn)有適合的位置，就申請回來。

談韓春雨

“如果用一些人為的方法，去取得這個(gè)名聲，那名聲是非常短暫的。”

韓春雨事件引起爭議，您怎樣看科學(xué)重復(fù)性？

盧煜明：我覺得科學(xué)的重復(fù)性非常重要。如果不能客觀地去重復(fù)一個(gè)研究，這個(gè)研究就沒有價(jià)值。一個(gè)科學(xué)家的名譽(yù)，是建立在他做的東西是否誠實(shí)，是否能被重復(fù)。年輕科學(xué)家一定要謹(jǐn)記這一點(diǎn)。如果用一些人為的方法，去取得這個(gè)名聲，那名聲是非常短暫的。

談諾獎(jiǎng)

“評價(jià)是人們給的，不是自己去爭的。”

跟今年的諾貝爾獎(jiǎng)失之交臂，會(huì)不會(huì)備受打擊？

盧煜明：從以往的經(jīng)驗(yàn)看，有一部分“引文桂冠獎(jiǎng)”獲獎(jiǎng)人能拿到諾貝爾獎(jiǎng)。我告訴他們，這個(gè)概率是非常低的。諾貝爾獎(jiǎng)是一個(gè)客觀的決定，并不是我們可以控制的。一個(gè)科學(xué)家可以做的是，在自己的能力內(nèi)把自己的工作做得最好。評價(jià)是人們給的，不是自己去爭的。

記者手記

有設(shè)計(jì)“野心”的科學(xué)家

出生在香港、求學(xué)在英國的盧煜明并不擅長講普通話，聽到記者說這篇報(bào)道的讀者可能會(huì)有更多并不懂粵語和英語的人，將近兩個(gè)小時(shí)的采訪，他堅(jiān)持用普通話講下來。

看到記者出現(xiàn)困惑的表情時(shí)，他馬上停下來想一想，充滿抱歉地笑著說：“再重新說一遍，我普通話不太好，這個(gè)需要一點(diǎn)時(shí)間轉(zhuǎn)換。”

盧煜明出生在一個(gè)“文理兼容” 的家庭，父親是一名醫(yī)生，母親是音樂老師。從小，父親在做會(huì)議發(fā)言彩排時(shí)，會(huì)考驗(yàn)盧煜明，讓他幫忙準(zhǔn)備幻燈片。耳濡目染，盧煜明從小就表現(xiàn)出醫(yī)學(xué)方面的濃厚興趣。同時(shí)，他也接受來自母親的音樂熏陶。不過，最終他覺得比起彈鋼琴來說，設(shè)計(jì)一種演奏方法更有趣。

一個(gè)具有設(shè)計(jì)者“野心”的人，思維的速度和跳躍度并非常人能及。

盧煜明喜歡“頭腦風(fēng)暴”、“思維碰撞”。

采訪的過程中，他會(huì)拋出一個(gè)個(gè)的問題——“什么東西不用煮可以吃，又能盡可能保持它在人體內(nèi)的DNA數(shù)量？”“胎兒出生后，孕婦體內(nèi)胎兒的DNA去哪了？”

也許這是對別人的提問，也許這是他從沒停止的、對自己的發(fā)問。正是這種力量，讓盧煜明的研究永無止境。

來源：廣州日報(bào)