發(fā)布日期：2016-08-12
近期來自上海交通大學(xué)Bio-X研究院的賀林院士等人發(fā)表點(diǎn)評文章，介紹了目前國內(nèi)外關(guān)于“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的一些現(xiàn)狀，并呼吁對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)行冷思考，不要重蹈“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”的覆轍。
繼2015年美國提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medicine）”計劃之后，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”已成為我國各大網(wǎng)站、論壇或會議的熱門詞匯。此時，賀林院士等提出的冷思考值得我們深思。
冷思考之一：趨利的資本與“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”泡沫
政策層面對于精準(zhǔn)醫(yī)療的鼓勵，推高了產(chǎn)業(yè)層面的熱度，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”已成為資本投資的熱點(diǎn)領(lǐng)域。那么，趨利的資本能否保留“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的醫(yī)學(xué)初衷，是否會將“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”引向泡沫呢？
逐利是資本的本性，因此風(fēng)險投資的大量聚集，勢必會推高行業(yè)的估值，風(fēng)險投資額越大，泡沫化的可能性越大。“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”概念一經(jīng)推出，風(fēng)險投資大量集聚，短短1年多，國內(nèi)新增了數(shù)百家“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”企業(yè)或機(jī)構(gòu)，資本市場的活躍度堪比“互聯(lián)網(wǎng)+”。
以作為精準(zhǔn)醫(yī)療排頭兵的基因測序產(chǎn)業(yè)為例，僅2015年，國內(nèi)外基因檢測等精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域便產(chǎn)生24例金額較大的融資事件，而進(jìn)入2016年，該領(lǐng)域的融資案例也從未間斷。近日，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國際知名的NGS公司Illumina 發(fā)布的季度財報顯示，大部分HiSeqX儀器出售給了中國，其第二季度在中國收入比去年同期增長70%，遠(yuǎn)高于全球11%（包括中國在內(nèi)）的增長率。資本對于基因測序產(chǎn)業(yè)高頻青睞和企業(yè)瘋狂投資NGS領(lǐng)域的現(xiàn)狀，不能不讓人對該領(lǐng)域的泡沫現(xiàn)象感到擔(dān)憂。
冷思考之二：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不等同于二代測序
當(dāng)前受精準(zhǔn)醫(yī)療風(fēng)口影響，基因測序在政策、資本和產(chǎn)業(yè)層面受到多方支持。從政策層面，國家支持二代測序產(chǎn)業(yè)發(fā)展及臨床應(yīng)用探索，利好政策頻發(fā)。從資本和產(chǎn)業(yè)層面，近一年來，全國新增數(shù)百家高通量測序企業(yè)，多家企業(yè)密集引入高通量測序儀。根據(jù)華大科技近期發(fā)布的《中國高通量測序（NGS）市場研究報告（2016）》，目前全球各類高通量測序儀總量近10000臺，我國約有1700臺，占比高達(dá)17%。似乎精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與二代測序技術(shù)無形間被劃上了等號。
那么精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是否等于二代測序呢？
從概念上來看，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是指根據(jù)每個患者的個體特征“量身定制”治療方方案。這里面所涉及的學(xué)科和疾病眾多，個體特征包括DNA水平、RNA水平、蛋白水平等，基因診斷工具從分子水平上解析個體特征，是其關(guān)鍵工具而不是唯一工具。其中，基因檢測包括單基因檢測、基因panel（組件）和全外顯子測序等，其檢測手段包括PCR、基因芯片、測序技術(shù)等，而二代測序技術(shù)僅是其中的一種技術(shù)手段。因此，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不等同于二代測序，二代測序僅是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的工具之一。
此外，從基因檢測的角度上來講，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵不在于某一特定技術(shù)，而在于獲得精準(zhǔn)的個體特征。NGS技術(shù)雖然具備高通量及檢測未知突變的技術(shù)優(yōu)勢，但在檢測精準(zhǔn)性上還不及目前臨床普及度高、簡便快速，操作流程化和標(biāo)準(zhǔn)化的PCR技術(shù)。雖然PCR技術(shù)檢測通量有限，但是在目前高通量檢測生物信息解讀困難和基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)不足的現(xiàn)狀下，依然是精準(zhǔn)檢測的主力。而NGS技術(shù)離精準(zhǔn)檢測還有一定距離，在精準(zhǔn)檢測方面還遠(yuǎn)不及傳統(tǒng)的PCR技術(shù)，因此，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基因檢測不等同于二代測序檢測。
冷思考之三：二代測序與臨床應(yīng)用的距離
基因測序，特別是二代測序作為精準(zhǔn)醫(yī)療的排頭兵在政策和資本的推動下，借助“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的東風(fēng)，商業(yè)化進(jìn)程進(jìn)一步加速。然而，事實(shí)上，NGS的臨床應(yīng)用除了NIPT產(chǎn)業(yè)外，在其他領(lǐng)域還不成熟。
從NGS技術(shù)本身來看，NGS尚有待進(jìn)一步完善。從美國FDA公布的腫瘤NGS篩查的應(yīng)用現(xiàn)狀可知，目前全球最大的三個NGS平臺Illumina、Proton、Complete Genomics之間的檢測結(jié)果差異高達(dá)30%以上，如果直接用于腫瘤的臨床篩查會造成誤檢漏檢，損害患者利益。
此外，醫(yī)學(xué)技術(shù)的臨床應(yīng)用依賴于技術(shù)的成熟，包括技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、流程化，普及化，同時需要有配套的數(shù)據(jù)分析和解讀。而目前由于NGS技術(shù)專業(yè)要求高難以普及，檢測流程標(biāo)準(zhǔn)化問題尚未解決，且檢測產(chǎn)生的大量生物信息解讀困難等現(xiàn)實(shí)瓶頸尚未解決，離成熟技術(shù)的臨床應(yīng)用還有一定的距離。2014年11月由Illumina組織的基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用的研討會上，來自學(xué)術(shù)、工業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等的專家代表一致認(rèn)為基因測序的臨床應(yīng)用還需要8-10年的時間（Expert Review of Molecular Diagnostics，24 Feb. 2016）。
正如賀林院士所述：“由于”十三五“的”精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)“計劃更多的是一項(xiàng)臨床防治方案的研發(fā)計劃，而不是已經(jīng)可以在臨床應(yīng)用的某種”高級醫(yī)術(shù)“，因此當(dāng)前以”精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)“為噱頭的任何商業(yè)或醫(yī)療活動需引起足夠警惕。”在NGS技術(shù)的成熟度還不足以支撐起廣泛的臨床應(yīng)用的當(dāng)下，對于NGS的商業(yè)化和醫(yī)療活動都要引起足夠的警惕。
冷思考四：NGS的臨床探索，走出我國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路
雖然目前NGS技術(shù)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的應(yīng)用還主要集中于科研及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，其臨床應(yīng)用還需要進(jìn)一步的探索。但是隨著相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)的積累，對于疾病的認(rèn)識的加深，特別是分子水平上的深入和生物信息解讀能力的提升，NGS技術(shù)的臨床應(yīng)用將成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的迫切需求。
總體而言，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在其發(fā)起國——美國也處于起步階段，其NGS技術(shù)的臨床應(yīng)用也處于探索階段。從中美兩國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃來看，我國在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃的投入力度遠(yuǎn)高于美國，從研發(fā)層面上來看，也更系統(tǒng)和全面，可見我國政府想要抓住精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展先機(jī)甚至趕超西方國家的決心。
我國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路能否趕超西方國家，關(guān)鍵在于能否突破西方國家的技術(shù)壁壘。只有擁有核心技術(shù)，才能擺脫為他人做嫁衣裳的局面。以NGS為例，目前NGS上游設(shè)備、耗材、試劑等依然被西方國家壟斷，雖然中下游檢測試劑、服務(wù)的開發(fā)企業(yè)眾多，但是核心技術(shù)、設(shè)備、原材料等過分依賴國外，難以形成核心競爭力。因此，只有增強(qiáng)自主創(chuàng)新能力，研發(fā)出中國自己的核心技術(shù)、制造出我國自己的儀器設(shè)備，開發(fā)出適合我國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)需求的精準(zhǔn)檢測技術(shù)及配套檢測試劑產(chǎn)品，才能擺脫西方國家的技術(shù)壟斷，為我國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展造橋鋪路。
來源：醫(yī)谷
