發(fā)布日期：2017-07-17

君實(shí)生物自主研發(fā)的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體（JS002）已正式獲得CFDA核準(zhǔn)頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件（批件號(hào)：2017L04295）。

君實(shí)是國(guó)內(nèi)首家申報(bào)PCSK9單抗的生物醫(yī)藥企業(yè)，也是第一個(gè)拿到PCSK9單抗藥物臨床批件的醫(yī)藥企業(yè)。

國(guó)內(nèi)申報(bào)注冊(cè)的3個(gè)PCSK9單抗藥物

PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）是他汀類藥物之后公認(rèn)的最有效的降脂靶點(diǎn)。目前全球上市的2個(gè)PCSK9單抗藥物Repatha（evolocumab，安進(jìn)）和Praluent（alirocumab，賽諾菲/再生元）在降低LDL-C水平方面均表現(xiàn)出了驚人的效果，可顯著降低對(duì)他汀類藥物不耐受的高膽固醇血癥患者的LDL-C水平，并且具有良好的安全性。

最關(guān)鍵的是，已經(jīng)有evolocumab和bococizumab（輝瑞）兩個(gè)PCSK9單抗被證實(shí)具有心血管獲益，可以降低不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)印證了膽固醇假說。當(dāng)然，PCSK9單抗也面臨因?yàn)閮r(jià)格偏高而導(dǎo)致市場(chǎng)吸收低于預(yù)期的問題。

安進(jìn)evolocumab全球銷售額

JS002是君實(shí)自主研發(fā)且擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型人源化抗PCSK9單克隆抗體，屬于人IgG4κ亞型。JS002在臨床前研究中顯示了良好的安全性和有效性，與國(guó)外已上市的PCSK9單克隆抗體Evolocumab和Alirocumab相比，具有以下特性：

1.創(chuàng)新性。具有完全不同的抗原識(shí)別CDR序列，能識(shí)別更多種屬的PCSK9，且具有更高的親和力。

2.有效性。臨床前主要藥效學(xué)研究以高脂血癥恒河猴為模型，結(jié)果顯示JS002（4，12mg/kg）能顯著降低血清LDL-C水平，降幅可達(dá)40%-70%，其作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間與Evolocumab文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)相當(dāng)。

3.安全性。在食蟹猴和SD大鼠單次給藥（1565mg/kg）的急性毒性研究以及4周重復(fù)給藥（300mg/kg）毒性研究中均未觀測(cè)到任何異常和病理學(xué)改變。

4.免疫原性。在食蟹猴單次、多次藥動(dòng)學(xué)研究中，各劑量組中均未檢測(cè)到ADA（抗藥抗體），體現(xiàn)了低免疫原性。

JS002已有的臨床前數(shù)據(jù)支持其開展與evolocumab 和alirocumab相同的適應(yīng)癥，包括原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）和混合型高血脂癥、純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH），或患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病且需要進(jìn)一步降低LDL-C水平的患者。

心血管疾病是目前全球第一大疾病死亡原因，而高膽固醇血癥引起的血脂異常是導(dǎo)致心血管疾病死亡的重大風(fēng)險(xiǎn)之一。他汀類降血脂藥物顯示出了良好的臨床獲益，但仍有近15%的高膽固醇血癥患者對(duì)他汀類藥物不耐受或者家族性高膽固醇血癥患者經(jīng)他汀類藥物治療后LDL-C水平仍難以達(dá)標(biāo)。

目前我國(guó)有至少2億高血脂癥患者，但整體的高血脂癥防治現(xiàn)狀并不樂觀。JS002是首個(gè)獲批開展臨床研究的國(guó)產(chǎn)PCSK9單抗，可以幫忙滿足中國(guó)的高膽固醇血癥患者的臨床需求。

來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)