發(fā)布日期：2017-12-01

一項(xiàng)由來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所（SBP）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究鑒定出了一個(gè)對(duì)血管生成和已有血管生出新血管所必需的信號(hào)通路。這一發(fā)表在Nature Communications 上的研究或?qū)⒏纳片F(xiàn)有的改進(jìn)缺血組織血流的策略，比如在動(dòng)脈粥樣硬化和與糖尿病相關(guān)的周圍性血管疾病中。

Masanobu Komatsu博士 (圖片來源：SBP）

"我們的研究表明，全功能血管的形成需要一個(gè)叫R-Ras的蛋白激活蛋白激酶Akt，這一機(jī)制對(duì)血管的結(jié)構(gòu)和內(nèi)腔的形成是必需的。"SBP諾娜湖校區(qū)副教授Masanobu Komatsu博士說。"這一發(fā)現(xiàn)十分重要，因?yàn)樗鼮樵黾尤毖M織中血液流動(dòng)的生物過程提供了新見解。"

在此之前，通過制造新血管治療局部缺血的方法著眼于將血管生成生長因子，比如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），傳遞到缺血處。但是這些所有的研究，包括超過25項(xiàng)II期和III期臨床研究，都未能為患者帶來顯著的益處。

Komatsu的研究團(tuán)隊(duì)將3D細(xì)胞培養(yǎng)和活體組織相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)VEGF能促進(jìn)血管形成，但是所形成的血管結(jié)構(gòu)是混亂、不穩(wěn)定和毫無功能的。"有功能的血管需要有內(nèi)腔；一個(gè)想管道一樣的通路，從而讓含氧血和營養(yǎng)素得以通過身體，" Komatsu解釋道，"僅通過VEGF不能完全支持血管結(jié)構(gòu)的形成。"

"新血管的產(chǎn)生跟樹木生長的方式類似；萌芽從現(xiàn)有的血管長出，然后像樹枝一樣伸出越來越遠(yuǎn)來恢復(fù)血管網(wǎng)絡(luò)，"Komatsu實(shí)驗(yàn)室博士后助理、文章第一作者Fangfei Li說。"這項(xiàng)研究表明有明顯的步驟和信號(hào)在控制這一過程。"

"首先，VEGF激活A(yù)kt來誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞萌芽。然后，R-Ras激活A(yù)kt來誘導(dǎo)內(nèi)腔的形成，" Li解釋道。"第二步由R-Ras激活的Akt會(huì)使內(nèi)皮細(xì)胞的微管骨架穩(wěn)定，從而創(chuàng)造出一個(gè)穩(wěn)定的架構(gòu)來促進(jìn)內(nèi)腔的形成。"

"我們建議，VEGF和R-Ras對(duì)Akt的激活信號(hào)是互補(bǔ)的，兩者對(duì)于全功能血管的生成都是必需的，" Komatsu說。"我們的下一步是努力促進(jìn)Akt信號(hào)在臨床研究"

我們下一步的工作是促進(jìn)Akt的聯(lián)合信號(hào)傳導(dǎo)在臨床研究中的使用；通過基因治療或藥理學(xué)方法的同時(shí)通過VEGF促使R-Ras活化。" Komatsu說。

原始出處：

Fangfei Li，Junko Sawada & Masanobu Komatsu. R-Ras-Akt axis induces endothelial lumenogenesis and regulates the patency of regenerating vasculature.Nature Communications 8, Article number: 1720 (2017) doi:10.1038/s41467-017-01865-x

來源：生物谷