發(fā)布日期：2018-01-18

圖片來源：網(wǎng)絡(luò)

近幾年，談及癌癥，很少有治療方法能比免疫療法更讓人興奮了。這類顛覆性的療法是利用患者自身的免疫系統(tǒng)檢測和殺死癌細(xì)胞，已被證明能夠用于治療十多種不同的癌癥。不過，目前，免疫療法依然有很大的局限性，它只能用于治療少部分患者，在大多情況下依然是無效的，這是因為，癌細(xì)胞非常“狡猾”，它們有許多方法保護(hù)自己免受免疫攻擊。

1月11日，在線發(fā)表于Cell雜志上的這項研究中，來自洛克菲勒大學(xué)的一個科學(xué)家小組報道了一種能夠破壞癌癥保護(hù)屏障的方法，從而讓免疫細(xì)胞能夠更容易的完成它們的工作——殺死癌細(xì)胞。

圖片來源：Cell（DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.12.026）

具體來說，這一新方法主要關(guān)注一種被稱為骨髓源抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的免疫細(xì)胞，并且似乎具有在小鼠中對抗多種不同癌癥類型的能力。

論文的共同通訊作者Sohail Tavazoie解釋到：“先前的研究發(fā)現(xiàn)，MDSCs能夠阻止其他類型的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）靶向癌癥。因此，我們預(yù)測，如果能找到殺死MDSCs的方法，就可能會激活有益的抗癌免疫響應(yīng)。”

Sohail Tavazoie（圖片來源：洛克菲勒大學(xué)）

激活A(yù)poE基因的“雙重效果”

在早期的研究中，Tavazoie的實驗室調(diào)查了一種叫做ApoE的基因及其在“抑制黑色素瘤從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到其他器官”中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，增加ApoE會通過“損傷癌細(xì)胞侵入健康組織和生長血管的能力”，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移減少。

更有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，開啟ApoE基因的藥物除了具有抗轉(zhuǎn)移（anti-metastasis）作用，似乎還能通過減少小鼠的MDSC水平來影響免疫反應(yīng)，從而激活了抗腫瘤T細(xì)胞。

論文的第一作者兼共同通訊作者M(jìn)asoud Tavazoie說：“這些結(jié)果表明，激活A(yù)poE通路能夠增強(qiáng)對抗癌癥的免疫反應(yīng)。”

圖片來源：Cell

臨床試驗初顯成功

在最近的實驗中，科學(xué)家們用一種叫做RGX-104的化合物處理了不同癌癥類型的小鼠。RGX-104的作用是誘導(dǎo)機(jī)體ApoE的產(chǎn)生。結(jié)果顯示，該化合物能夠有效對抗多種腫瘤類型，尤其是肺癌、腎癌、卵巢癌、乳腺癌，以及黑色素瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。同時，研究證實，RGX-104殺死了小鼠的MDSCs，這使得其他免疫細(xì)胞能夠攻擊癌癥。

目前，研究者們正在一項包含多種類型癌癥患者的多中心I期臨床試驗中測試RGX-104。除了評估作為單一用藥的潛力，研究者們還在調(diào)查RGX-104聯(lián)合免疫療法PD-1抑制劑的療效。這篇Cell論文報道了該臨床試驗的早期結(jié)果，共包含6名患者。結(jié)果顯示，接受RGX-104治療的患者體內(nèi)MDSCs數(shù)量減少，同時，免疫響應(yīng)增加了。

Sohail Tavazoie說：“這是我們第一次將實驗室的工作推向臨床試驗。我們非常高興看到，在迄今為止所有接受測試的患者中，該藥物影響免疫系統(tǒng)的方式與我們在小鼠中觀察到的是相似的。”

據(jù)悉，研究人員計劃最終為該臨床試驗招募120名患者，預(yù)計在明年晚些時候報道更多的結(jié)果。

參考資料：

New immunotherapy approach boosts body’s ability to destroy cancer cells

來源：生物探索