發(fā)布日期：2018-03-05

　　北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院和北卡羅來納州立大學(xué)的科學(xué)家們創(chuàng)造了一種可注射凝膠樣支架，可以容納化療免疫治療藥物并按序?qū)⑵渚植枯斔偷侥[瘤。這項發(fā)表在“Science Translational Medicine”上的研究，集中研究了在兩種特定類型的黑色素瘤和乳腺癌中的治療效果，但這種方法可用于其他組織類型。 此外，研究表明，這種局部遞送聯(lián)合療法顯著抑制了原發(fā)腫瘤手術(shù)切除后癌癥的復(fù)發(fā)。

　　在我們的身體里，有正常的細胞從它們典型的形式和功能中突變出來。值得慶幸的是，隨著我們的免疫系統(tǒng)讓正常細胞移動并執(zhí)行重要的生物功能，突變細胞被識別并被破壞。 不幸的是，這些單元可以劫持專門用于分派它們的系統(tǒng)。 如果發(fā)生這種情況，這些癌細胞幾乎檢測不到，可以自由繁殖，并能夠形成腫瘤。

用凝膠聯(lián)合化療藥物封閉腫瘤組織

　　免疫療法試圖重置我們的免疫反應(yīng)以識別這些“劫持”癌細胞。例如，免疫檢查點阻斷（ICB）療法靶向編程細胞死亡的細胞通路; 該療法觸發(fā)該途徑以致癌細胞被殺死。 這種療法已顯示出治療各種形式的癌癥（例如黑素瘤，腎癌，頭頸癌，膀胱癌，非小細胞肺癌）不可思議的潛力。

　　但可能會產(chǎn)生麻煩的副作用，包括啟動免疫系統(tǒng)攻擊健康組織。 通常這種免疫療法不起作用，因為許多腫瘤缺乏免疫療法識別和攻擊癌細胞作為敵人所需的特定特征。 這些腫瘤稱為低免疫原性腫瘤。

　　如果先用化學(xué)療法攻擊腫瘤，那么醫(yī)生們可以通過免疫治療取得更好的效果。 但是，對于低免疫原性腫瘤患者來說，這種方法仍然不夠。 因此，科學(xué)家們一直在設(shè)計各種方法來使免疫療法更加有效。

　　為此，UNC和NC州的研究人員開發(fā)了他們稱之為生物反應(yīng)性支架系統(tǒng)。實質(zhì)上，它是一種水凝膠 ——可以加載治療藥物的一種聚合物支架。

　　“一旦生物相容性聚合物與其交聯(lián)劑混合在一起，就可以在體內(nèi)快速形成凝膠，”主要作者、實驗室博士后研究員 Jinqiang Wang說 “我們確信這些藥物中的一種可以被活性氧物質(zhì)或ROS分開” 。

　　在癌癥的背景下，高水平的ROS是腫瘤發(fā)展和生長的主要參與者。研究人員將化學(xué)治療吉西他濱和免疫治療劑 - 抗PD-L1阻斷抗體加載到水凝膠支架上。當(dāng)注入腫瘤時，凝膠促進了免疫治療可識別的腫瘤特征。然后，為了回應(yīng)腫瘤中高水平的ROS，支架逐漸分解，首先釋放吉西他濱，然后釋放抗PD-L1。

　　“細胞毒性化療可首先殺死一些癌細胞，并提高腫瘤對ICB治療的敏感性，從而刺激ICB治療的有效性，”合作者Gianpietro Dotti博士說 “隨著凝膠的降解，腫瘤部位的ROS水平可以降低，這也有助于抑制腫瘤的生長”。

　　UNC / NC州科學(xué)家測試了這種針對兩種癌癥的治療性凝膠介導(dǎo)方法--B16F10黑素瘤和4T1乳腺癌，后者免疫原性低。該方法有效地使腫瘤微環(huán)境易于治療。當(dāng)有效載荷釋放后，腫瘤顯著減少。研究人員隨后進行了實驗，以在移除原發(fā)性腫瘤后在手術(shù)部位形成水凝膠支架。他們見證了凝膠支架對癌癥復(fù)發(fā)的顯著抑制現(xiàn)象。

　　“關(guān)于這種方法的潛力，科學(xué)家們應(yīng)該進一步研究使用凝膠支架進行臨床獲益的生物相容性，”Gu說“同時，我們將優(yōu)化聯(lián)合用藥的劑量以及治療頻率”。

　　參考文獻：

Chao Wang, Jinqiang Wang, Xudong Zhang, Shuangjiang Yu. In situ formed reactive oxygen species–responsive scaffold with gemcitabine and checkpoint inhibitor for combination therapy.

來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)