發(fā)布日期：2018-03-22
盡管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在抗癌方面進(jìn)展明顯，然而，其在“頭號(hào)”健康殺手—心血管疾病方面的研究，卻進(jìn)展較慢。不過(guò)可以預(yù)見(jiàn)，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展，未來(lái)心血管疾病的治療模式勢(shì)必會(huì)轉(zhuǎn)向關(guān)注高度個(gè)體化的治療變量。
在奧巴馬總統(tǒng)于2015年宣布“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”之前，科學(xué)家和醫(yī)學(xué)研究人員們已經(jīng)致力于確定疾病的潛在遺傳因素并尋找具體的治療途徑數(shù)十載。迄今為止，在一系列治療領(lǐng)域，尤其是腫瘤學(xué)領(lǐng)域，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法的應(yīng)用已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但此同時(shí)，對(duì)心臟病學(xué)領(lǐng)域的研究卻稍顯落后。
腫瘤學(xué)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用
“精準(zhǔn)醫(yī)療”是一種將個(gè)人基因、環(huán)境與生活習(xí)慣差異考慮在內(nèi)的疾病預(yù)防與處置的新興方法。在探索藥物中，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是對(duì)特定病癥和患者群體的同質(zhì)性和異質(zhì)性的深入理解，了解了疾病的統(tǒng)一特征時(shí)，可以開(kāi)展靶向治療。
這種方法在腫瘤學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛和成功的應(yīng)用，在推薦治療之前，會(huì)定期對(duì)患者腫瘤的起源和遺傳特征進(jìn)行深入的分析。已批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物pembrolizumab (Keytruda)，適用于具有一定遺傳缺陷的身體任意位置的實(shí)體腫瘤患者；另一種藥物tisagenlecleucel（Kymirah），是一種CAR-T細(xì)胞治療藥物，其利用個(gè)體患者的基因去修飾T細(xì)胞進(jìn)而靶向殺死白血病細(xì)胞。這兩款藥物是在精密藥物治療腫瘤方面取得進(jìn)展的兩個(gè)值得關(guān)注的例子。
不僅如此，精準(zhǔn)醫(yī)療方法也顯示了對(duì)某些孤兒或罕見(jiàn)病的牽引力，最顯著的應(yīng)屬在囊性纖維化的治療中，基因突變的鑒定不僅用于指導(dǎo)最近批準(zhǔn)的治療方案，還用于預(yù)測(cè)患者對(duì)治療的預(yù)期反應(yīng)。
心臟病學(xué)正迎頭趕上
心臟病學(xué)在精準(zhǔn)藥物治療方面進(jìn)展緩慢，主要是因?yàn)樾呐K病專家迄今為止的重點(diǎn)主要集中在改變導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈疾病和外周動(dòng)脈疾病的環(huán)境因素，如吸煙、肥胖及缺乏運(yùn)動(dòng)等。這些可控的風(fēng)險(xiǎn)因素已經(jīng)通過(guò)大量的基于人群的注冊(cè)表來(lái)確定，并在降低心血管發(fā)病率和死亡率方面取得了成效。
然而，創(chuàng)新性心臟病治療的需求仍然至關(guān)重要。心血管疾病仍然是世界上最大的殺手，2017年FDA授予的突破性成果中只有2％是用于治療心血管或腎臟疾病的藥物，而在腫瘤學(xué)領(lǐng)域占近30％，在血液學(xué)領(lǐng)域占20％。
不過(guò)隨著激勵(lì)機(jī)制的影響，這種狀況可能即將改變：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法的應(yīng)用結(jié)果是定位明確的患者亞組，確定與疾病基礎(chǔ)相關(guān)的分子靶標(biāo)和可以在發(fā)育早期測(cè)量靶標(biāo)效應(yīng)的生物標(biāo)記。這反過(guò)來(lái)又使生物技術(shù)和制藥公司更容易以有針對(duì)性的方式追求心血管藥物的開(kāi)發(fā)，且臨床試驗(yàn)可能只需要數(shù)百名的特定亞群患者就可證明藥物的安全性和有效性。
精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)已經(jīng)在為尋求一些解決方案進(jìn)行多方合作。2017年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association)開(kāi)放了他們的精準(zhǔn)醫(yī)療平臺(tái)，讓來(lái)自世界各地的研究人員和醫(yī)生們分析了包括雪松—西奈心臟研究所（Cedars-Sinai Heart Institute）、杜克臨床研究所（Duke Clinical Research Institute）和斯坦福大學(xué)在內(nèi)眾多機(jī)構(gòu)的大量心血管數(shù)據(jù)。
遺傳性心血管疾病，如肥厚型，限制型和擴(kuò)張型心肌病，遺傳性心律失常如LongQT和Brugada綜合征，家族性高脂血癥以及導(dǎo)致血管疾病的遺傳病癥如馬凡氏綜合征，已成為產(chǎn)業(yè)—學(xué)術(shù)相互合作的最初目標(biāo)，以求在診療方面取得新的突破。
針對(duì)遺傳因素導(dǎo)致的心肌病的基因治療，已經(jīng)出現(xiàn)研究案例。例如，俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)正在開(kāi)發(fā)一種用于治療肥厚性心肌病的醫(yī)學(xué)治療方法。另一個(gè)行業(yè)學(xué)術(shù)合作的例子是肌肉肌酸病人心肌病登記系統(tǒng)（SHaRe），這是一個(gè)來(lái)自世界各地研究人員的臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的國(guó)際資料庫(kù)，致力于更好地了解心肌病患者的遺傳基礎(chǔ)、共性和差異。類似的努力促進(jìn)了對(duì)抗特定心臟疾病的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，同時(shí)也為有效治療其他心血管疾病繪制了藍(lán)圖。
一個(gè)有前景的未來(lái)
與醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的任何重大變化一樣，精準(zhǔn)醫(yī)療欲在心臟病學(xué)領(lǐng)域建立其相關(guān)性的過(guò)程是緩慢的。但是，近期在其他治療領(lǐng)域取得的驚人進(jìn)展表明了可通過(guò)靶向治療獲益的患者亞組與精準(zhǔn)心臟治療之間的潛力。在心血管疾病中，精準(zhǔn)醫(yī)療可能會(huì)為這個(gè)領(lǐng)域帶來(lái)亟需的創(chuàng)新，并最終改變我們治療心臟病的方式。
來(lái)源：生物探索
