發(fā)布日期：2018-03-26

 　雖然在癌癥發(fā)展的一些階段，前列腺癌已經(jīng)能夠在臨床上得到很好的控制，但是一旦癌細(xì)胞侵襲并轉(zhuǎn)移到其他遠(yuǎn)端器官，病人的生存就會(huì)受到嚴(yán)重威脅。因此深入理解癌細(xì)胞侵襲的病理學(xué)成因?qū)τ陂_(kāi)發(fā)有效的靶向治療方法阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是非常必要的。

　　最近來(lái)自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)的研究人員基于生物信息學(xué)數(shù)據(jù)分析，預(yù)測(cè)黑色素瘤分化相關(guān)基因9（syntenin或SDCBP）與前列腺癌進(jìn)展存在相關(guān)性，并通過(guò)樣本分析和細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)相關(guān)性進(jìn)行了進(jìn)一步證明，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員利用Gleason分級(jí)不同階段的前列腺癌病人組織樣本、正常前列腺組織、前列腺癌細(xì)胞系（具有不同的成瘤和轉(zhuǎn)移特性）、mda-9/syntenin變異細(xì)胞系（功能喪失和功能獲得）以及利用CRSPR/Cas9穩(wěn)定敲除MDA-9/syntenin的細(xì)胞證實(shí)了前列腺癌侵襲對(duì)MDA-9/syntenin的依賴(lài)性以及兩者之間的相關(guān)性。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)在用胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2（IGFBP-2）處理之后，MDA-9/syntenin能夠與胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）發(fā)生相互作用，能夠調(diào)節(jié)下游信號(hào)過(guò)程促進(jìn)STAT3磷酸化。這種激活能夠增強(qiáng)MMP-2和MMP-9的表達(dá)，這兩個(gè)酶都對(duì)癌癥侵襲有正向調(diào)控作用。除此之外，MDA-9/syntenin還可以介導(dǎo)促血管生成因子的上調(diào)，包括IGFBP-2，IL-6，IL-8和VEGF-A，促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的遷移。

　　總得來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)結(jié)果表明MDA-9/syntenin是前列腺癌轉(zhuǎn)移的正調(diào)控因子，靶向該分子或可開(kāi)發(fā)出潛在治療方法抑制前列腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，也可能對(duì)其他癌癥的有治療效果。

　　原始出處：

Swadesh K Das, et al. The MDA-9/Syntenin/IGF-1R/STAT3 axis directs prostate cancer invasion. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2992

來(lái)源：生物谷