發(fā)布日期：2018-03-26

　　在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院（MGH）和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)在小鼠模型中，來自轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)（metastatic lymph node）的癌細(xì)胞能夠通過入侵淋巴結(jié)血管而逃逸到血液中，從而導(dǎo)致在身體其他部位產(chǎn)生轉(zhuǎn)移瘤（metastases）。他們的發(fā)現(xiàn)為淋巴結(jié)在癌癥擴(kuò)散中發(fā)揮作用的主張增加了證據(jù)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年3月23日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Lymph node metastases can invade local blood vessels, exit the node, and colonize distant organs in mice”。

圖片來自Ethel R. Pereira。

　　論文通信作者、麻省總醫(yī)院放射腫瘤科斯蒂爾腫瘤生物學(xué)實驗室的Timothy Padera博士說，“當(dāng)癌細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)散時，它們通常到達(dá)的第一個地方就是淋巴結(jié)，但是來自淋巴結(jié)的細(xì)胞擴(kuò)散到諸如肺部、肝臟、骨骼和大腦之類的器官中的能力一直存在著爭論。不過，擴(kuò)散到這些器官經(jīng)常是致命性的。我們直接證實首先擴(kuò)散到淋巴結(jié)的癌細(xì)胞能夠侵入散布在淋巴結(jié)中的血管而成為遠(yuǎn)處器官中的腫瘤生長的來源。”

　　為了研究來自淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞是否能夠擴(kuò)散到其他器官中，這些研究人員利用一種熒光蛋白對幾種不同類型的癌細(xì)胞---來自黑色素瘤和鱗狀細(xì)胞癌模式小鼠---進(jìn)行標(biāo)記，其中這種熒光蛋白當(dāng)接受特定光線照射時，它從發(fā)出綠色熒光轉(zhuǎn)化為發(fā)出紅色熒光。將這些經(jīng)過標(biāo)記的癌細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)可產(chǎn)生原發(fā)性腫瘤，而且當(dāng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞從發(fā)出綠色熒光轉(zhuǎn)化為發(fā)出紅色熒光。在血液或身體其他地方發(fā)現(xiàn)的發(fā)出紅色熒光的癌細(xì)胞可能僅來自轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)而不是原發(fā)性腫瘤。

　　這些研究人員在這些小鼠的血液中檢測到發(fā)出紅色熒光的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，這表明癌細(xì)胞正從從轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)釋放出來。他們還在這些小鼠的肺部中發(fā)現(xiàn)了發(fā)出紅色熒光的癌細(xì)胞，從而支持這一假說：來自淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的細(xì)胞能夠在肺部或其他器官中形成新的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞集落。在這項研究中，通過仔細(xì)研究這些小鼠的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)，他們提出淋巴結(jié)內(nèi)的轉(zhuǎn)移性細(xì)胞可能通過免疫細(xì)胞穿過淋巴結(jié)所需經(jīng)過的導(dǎo)管進(jìn)入血管。同樣地，在頭頸癌患者的淋巴結(jié)中，腫瘤細(xì)胞能夠在淋巴結(jié)血管中鑒定出。

　　在另一項發(fā)表在同期Science期刊上的論文標(biāo)題為“Lymph node blood vessels provide exit routes for metastatic tumor cell dissemination in mice”的研究中，奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的D. Kerjaschki和奧地利科學(xué)技術(shù)學(xué)院的M. Sixt及其同事們通過將癌細(xì)胞微灌注到輸入淋巴管（afferent lymphatic vessel）中，將它們運送到小鼠的淋巴結(jié)中。他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞快速地浸潤淋巴結(jié)實質(zhì)，侵入淋巴結(jié)血管，并且在無需胸導(dǎo)管的參與下導(dǎo)致肺部轉(zhuǎn)移瘤產(chǎn)生。這些研究結(jié)果提示著在實驗性小鼠模型中，淋巴結(jié)血管能夠作出癌細(xì)胞在全身擴(kuò)散的一種應(yīng)急通路。這種類型的腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散是否發(fā)生在癌癥患者中發(fā)生還仍然有待確定。

　　Padera說，“如果這些數(shù)據(jù)在人類患者中得到證實，那么它們提示著一些淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能是致命性的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（distant metastases）的來源，因而需要明確地加以治療。確定淋巴結(jié)內(nèi)的癌細(xì)胞如何能夠侵入淋巴結(jié)血管的分子調(diào)節(jié)機(jī)制將能夠在治療上靶向這個過程。描述逃離淋巴結(jié)的細(xì)胞的分子譜可能鑒定出指示哪些淋巴結(jié)是危險的并且需要得到明確的治療以治愈患者的標(biāo)志物。”

　　資訊出處：

metastatic lymph nodes can be the source of distant metastases in mouse models of cancer

　　參考資料：

Ethel R. Pereira, Dmitriy Kedrin, Giorgio Seano et al. Lymph node metastases can invade local blood vessels, exit the node, and colonize distant organs in mice. Science, 23 Mar 2018, 359(6382):1403-1407, doi:10.1126/science.aal3622

M. Brown, F. P. Assen, A. Leithner et al. Lymph node blood vessels provide exit routes for metastatic tumor cell dissemination in mice. Science, 23 Mar 2018, 359(6382):1408-1411, doi:10.1126/science.aal3662

來源：生物谷