發(fā)布日期：2018-05-11

　　5月8日，美國(guó)生物公司Nektar Therapeutics宣布，已經(jīng)開(kāi)始對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者進(jìn)行1b期的臨床研究，用于評(píng)估一種全球首創(chuàng)（first-in-class）的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞刺激劑NKTR-358的安全性及初步療效。

　　NKTR-358可選擇性地促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）在體內(nèi)的增殖和激活，以恢復(fù)機(jī)體的自我耐受性機(jī)制。NKTR-358不同于用于自身免疫疾病治療的免疫抑制藥物，這類(lèi)藥物通過(guò)抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)從而會(huì)產(chǎn)生不必要的副作用。NKTR-358被設(shè)計(jì)用來(lái)糾正像是SLE這類(lèi)患者免疫系統(tǒng)功能的障礙。

　　Nektar公司NKTR-358臨床開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁Brian Kotzin博士表示：“NKTR-358具有解決自身免疫性疾?。ㄈ缋钳彛┑拿庖呦到y(tǒng)失衡的潛力，它通過(guò)驅(qū)動(dòng)Tregs的擴(kuò)展和功能活動(dòng)來(lái)恢復(fù)機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)。我們對(duì)臨床研究的開(kāi)始和NKTR-358為SLE患者提供積極獲益的潛力感到興奮。”

　　該臨床1b期研究是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，目的是評(píng)估多劑量NKTR-358在大約50例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫效果。這項(xiàng)研究還將評(píng)估NKTR-358對(duì)SLE患者疾病活動(dòng)的影響。

　　美國(guó)的狼瘡基金會(huì)估計(jì)有150萬(wàn)美國(guó)人，全世界至少有500萬(wàn)人患有狼瘡。SLE占所有狼瘡病例的70%，是一種慢性自身免疫性疾病，可影響關(guān)節(jié)、皮膚、腦、肺、腎和血管，并在受影響的器官中引起廣泛的炎癥和組織損傷。

　　調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相對(duì)于傳統(tǒng)T細(xì)胞的漸進(jìn)失衡是許多自身免疫性疾?。ò⊿LE）的共同之處。在疾病爆發(fā)期間，SLE患者循環(huán)Tregs的數(shù)量減少，免疫抑制功能受損，導(dǎo)致自我耐受能力喪失、自身抗體產(chǎn)生和疾病癥狀的發(fā)展。自身免疫性疾病會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊一個(gè)人身體中的健康細(xì)胞，機(jī)體自我耐受機(jī)制的損害使得致病性自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞得以形成，從而進(jìn)行這種攻擊。NKTR-358通過(guò)優(yōu)化靶向白細(xì)胞介素-2（IL-2）受體復(fù)合物來(lái)刺激Tregs的增殖和激活。通過(guò)增加Tregs的數(shù)量，可以控制致病性的自身反應(yīng)性T細(xì)胞，達(dá)到效應(yīng)細(xì)胞和Treg細(xì)胞的平衡，恢復(fù)機(jī)體的自我耐受機(jī)制。

　　2017年7月，Nektar與禮來(lái)公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將在多種自身免疫疾病中進(jìn)行NKTR-358的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。

　　在臨床前的研究中，NKTR-358已經(jīng)證明可以抑制皮膚過(guò)敏模型中由抗原驅(qū)動(dòng)的炎癥。并顯示可以降低SLE小鼠模型的進(jìn)展標(biāo)記物。NKTR-358正被開(kāi)發(fā)成每月一到兩次的自行注射劑來(lái)治療一些自身免疫性疾病。

　　文章參考來(lái)源：Nektar Therapeutics Announces Initiation of a Phase 1b Clinical Study of NKTR-358, a First-in-Class Regulatory T Cell Stimulator, in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞