發(fā)布日期:2018-05-18
日前,Bioverativ和Sangamo Therapeutics公司聯(lián)合宣布,美國FDA接受了治療鐮狀細(xì)胞病(sick cell disease)的候選基因療法BIVV003的新藥臨床試驗(Investigative New Drug, IND)申請。這意味著Bioverativ公司可以開始臨床1/2期試驗來檢驗BIVV003在鐮狀細(xì)胞病患者中的安全性、耐受性和療效。
全球每年有30萬人在出生時就患上了鐮狀細(xì)胞病。它是由于編碼成年血紅蛋白的基因出現(xiàn)突變而導(dǎo)致血紅蛋白攜帶氧氣能力下降導(dǎo)致的遺傳性血液疾病。患者的血紅細(xì)胞呈鐮刀狀,表現(xiàn)出的癥狀包括慢性貧血,血管阻塞,以及多種器官損傷。患者的中風(fēng)風(fēng)險上升,而且預(yù)期壽命縮短。
BIVV003是Bioverativ和Sangamo公司合作開發(fā)的一種利用基因編輯技術(shù)的自體細(xì)胞療法。它從患者體內(nèi)收集造血干細(xì)胞(hematopoietic stemcells, HSCs),然后利用鋅指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFN)技術(shù)在體外對調(diào)控BCL11A基因的紅細(xì)胞增強(qiáng)子(erythroid enhancer)進(jìn)行精確切割。這會導(dǎo)致BCL11A基因的表達(dá)下降,而BCL11A蛋白是抑制胎兒血紅蛋白(fetal hemoglobin)表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。胎兒血紅蛋白表達(dá)量的升高可以替代成人血紅蛋白的功能,緩解鐮狀細(xì)胞病患者的癥狀。
接受過基因編輯增強(qiáng)胎兒血紅蛋白表達(dá)水平的HSCs會被重新注回患者體內(nèi),它們可以繼續(xù)增殖并且分化為成熟的血紅細(xì)胞。臨床前試驗表明,經(jīng)過基因編輯改造的血紅細(xì)胞能夠?qū)⑻貉t蛋白的表達(dá)水平提高4倍以上。這一療法的優(yōu)勢在于不依靠病毒載體對基因進(jìn)行編輯,從而避免病毒載體可能帶來的副作用,而且使用自體細(xì)胞可以提高移植成功率,避免異體移植時需要的免疫抑制過程。
▲Sangamo公司的首席醫(yī)學(xué)官Edward Conner博士(圖片來源:Sangamo Therapeutics官方網(wǎng)站)
“這是我們的基因編輯策略在一年內(nèi)獲得FDA接受的第二個IND,”Bioverativ公司臨床開發(fā)副總裁Ken Huttner博士說:“它標(biāo)志著我們推動尖端科學(xué)的決心,同時為那些等待一個治療鐮狀細(xì)胞病的有效療法的患者帶來了希望。我們期待將這一項目帶入臨床試驗。”
“鐮狀細(xì)胞病是一種會影響患者終生,并且?guī)韲?yán)重并發(fā)癥的血液疾病?;颊邞?yīng)該得到更有效的新治療選擇,”Sangamo公司的首席醫(yī)學(xué)官Edward Conner博士說:“基因編輯改造的細(xì)胞療法可能給鐮狀細(xì)胞病患者帶來一勞永逸的療法。我們相信ZFN技術(shù)的精確性、效率和特異性讓BIVV003與眾不同。”
Bioverativ公司預(yù)計今年將在美國開設(shè)多個臨床試驗點。我們期待這一新療法能為患者帶來福音!
參考資料:
[1] Bioverativ and Sangamo Announce FDA Acceptance of IND Application for Gene-Edited Cell Therapy BIVV003 to TreatSickle Cell Disease
[2] A Potential Therapy for Beta-Thalassemia(ST-400) and Sickle Cell Disease (BIVV003)
來源:藥明康德