發(fā)布日期：2019-02-02

　　2019年1月10號(hào)，Cell Stem Cell雜志報(bào)道了暨南大學(xué)蘭雨課題組、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院余佳課題組、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院（現(xiàn)為解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心）劉兵課題組關(guān)于長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）調(diào)控造血干細(xì)胞（HSC）發(fā)育的最新研究成果。該研究在國(guó)際上首次描繪出小鼠造血干細(xì)胞的完整生命周期的單細(xì)胞長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）動(dòng)態(tài)表達(dá)圖譜，并鑒定出調(diào)控造血干細(xì)胞發(fā)生的重要lncRNA分子，極大推動(dòng)了造血干細(xì)胞調(diào)控領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

　　研究人員首先系統(tǒng)揭示了lncRNA的時(shí)空表達(dá)特征、與蛋白編碼基因（mRNA）的表達(dá)相關(guān)性，及進(jìn)化保守特征。并發(fā)現(xiàn)lncRNA相較于mRNA能更好的甄別造血干細(xì)胞相關(guān)群體的異質(zhì)性。研究人員進(jìn)一步通過(guò)體外功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)6個(gè)可能在胚胎造血發(fā)育中發(fā)揮作用的lncRNA，并利用條件敲除研究策略著重闡明了lncRNA-H19對(duì)于AGM區(qū)造血干細(xì)胞發(fā)生的重要作用。LncRNA-H19的缺失使得重要造血轉(zhuǎn)錄因子（包括Runx1及Spi1等）的啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化并下調(diào)其表達(dá)，以致血管內(nèi)皮細(xì)胞向造血干細(xì)胞前體的轉(zhuǎn)化阻滯。

　　該項(xiàng)研究首次揭示了在造血干細(xì)胞發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要功能的lncRNA。發(fā)育全程的單細(xì)胞lncRNA圖譜也將為造血干細(xì)胞發(fā)育和再生機(jī)制研究提供重要的數(shù)據(jù)庫(kù)和參考。

來(lái)源：科技部