發(fā)布日期：2016-09-30

生物醫(yī)用材料是指一類區(qū)別于傳統(tǒng)材料、人體必需又安全無害的具有特殊性能的材料。醫(yī)用材料在人體植入體和組織修復(fù)等方面具有廣泛的應(yīng)用。近期出臺的的《“十三五”科技創(chuàng)新規(guī)劃》第五章“構(gòu)建具有國際競爭力的現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系”中明確指出要大力發(fā)展新材料技術(shù)和先進(jìn)高效生物技術(shù)。

“組織替代、功能修復(fù)、智能調(diào)控”為方向

在生物醫(yī)用材料方向，指出以組織替代、功能修復(fù)、智能調(diào)控為方向，加快3D生物打印、材料表面生物功能化及改性、新一代生物材料檢驗評價方法等關(guān)鍵技術(shù)突破，重點布局可組織誘導(dǎo)生物醫(yī)用材料、組織工程產(chǎn)品、新一代植介入醫(yī)療器械、人工器官等重大戰(zhàn)略性產(chǎn)品，提升醫(yī)用級基礎(chǔ)原材料的標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建新一代生物醫(yī)用材料產(chǎn)品創(chuàng)新鏈，提升生物醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)競爭力。從規(guī)劃內(nèi)容不難看出，本次規(guī)劃的重點主要集中在植介入器械、組織修復(fù)材料和前沿新技術(shù)三個大方向。

在國家科技政策和計劃資助下，我國生物醫(yī)用材料已取得了長足進(jìn)步，生物醫(yī)用材料目前在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用和研究熱點主要集中在骨科仿骨植入體（包括創(chuàng)傷類產(chǎn)品、脊柱類產(chǎn)品、人工關(guān)節(jié)產(chǎn)品、運動醫(yī)學(xué)類產(chǎn)品、神經(jīng)外科產(chǎn)品等）、植入和介入器械（包括人工心臟、心臟瓣膜、起搏器、封堵器、支架、介入導(dǎo)管和導(dǎo)絲、人工血管等）、金屬和陶瓷等高分子材料（包括種植牙、義齒、3D打印、口腔修復(fù)等）、組織工程和再生醫(yī)學(xué)（包括器官移植、人工器官、雜化人工器官和組織重建等）、高新技術(shù)和矯形領(lǐng)域。

骨科植入物現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢

骨科植入物是骨肌系統(tǒng)治療的方式之一，植入物的主要功能是全部或者部分替代人體關(guān)節(jié)、骨骼或肌肉骨骼系統(tǒng)。骨科植入市場中最常用到的三個產(chǎn)品類別為：關(guān)節(jié)植入物、脊柱植入物、創(chuàng)傷植入物，其2016年全球市場占比可參考下圖

在全球市場中，關(guān)節(jié)植入物的占比最大，骨科植入物企業(yè)相對較集中且經(jīng)常出現(xiàn)企業(yè)并購現(xiàn)象。根據(jù)Frost&Sullivan調(diào)查數(shù)據(jù)，中國的骨科植入物市場規(guī)模在2015年達(dá)到166億元，預(yù)計到2017年將達(dá)到218億元。根據(jù)東興證券研究所調(diào)研數(shù)據(jù)來看，相比國際市場，該行業(yè)整體滲透率低于歐美國家。相比國際品牌，國產(chǎn)品牌在創(chuàng)傷類植入物中的占比相對大，而在關(guān)節(jié)和脊柱植入物中國產(chǎn)品牌占比低于國際品牌，因此國產(chǎn)品牌在關(guān)節(jié)和脊柱植入物領(lǐng)域有一定的提升空間?？v觀我國骨科植入物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，除了國家的政策支持和市場監(jiān)管措施逐步進(jìn)行改革之外，產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新和品牌認(rèn)知度是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的壁壘。

近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展和人才的引進(jìn)，骨科植入物領(lǐng)域技術(shù)也有了一些新的突破。其中3D打印植入物技術(shù)領(lǐng)先國際，由北醫(yī)三院骨科劉忠軍教授牽頭，利用3D打印技術(shù)，圍繞骨科脊柱腫瘤、嚴(yán)重髖關(guān)節(jié)疾病等臨床疑難疾病，提出新型設(shè)計思路和手術(shù)治療方案，研制出了生產(chǎn)脊柱和關(guān)節(jié)個性化、規(guī)?；闹踩胛?，已取得了突破性進(jìn)展（圖） 。劉教授項目組3D打印髖關(guān)節(jié)假體和椎體假體已通過我國CFDA審評，獲得注冊。這也是我國目前唯一兩個經(jīng)過臨床驗證注冊成功的3D打印植入式骨科醫(yī)療器械，其中椎體假體是世界首個獲得注冊可規(guī)模化生產(chǎn)使用的3D打印椎體產(chǎn)品，這標(biāo)志著我國在3D打印植入物研制方面進(jìn)入到產(chǎn)業(yè)化階段。

在產(chǎn)業(yè)分布上，由于關(guān)節(jié)和脊柱類骨科植入物技術(shù)壁壘較高，所以外資品牌占較大優(yōu)勢。但是隨著醫(yī)保政策的傾斜和國產(chǎn)品牌技術(shù)的累積，本土企業(yè)也已具備的相當(dāng)?shù)母偁幜?，目前國?nèi)大多地區(qū)醫(yī)保政策對國產(chǎn)醫(yī)療器械和進(jìn)口醫(yī)療器械的報銷比例約為7:3，所以進(jìn)口替代效應(yīng)會逐漸顯現(xiàn)。這是一個非常好的“彎道超車”的機(jī)會，是否能夠成功“超車”，還要取決于國內(nèi)品牌的產(chǎn)品技術(shù)的創(chuàng)新和質(zhì)量的提升情況。

在國際上排名前五的骨科產(chǎn)品制造商強(qiáng)生、史賽克、捷邁、Biomet和美敦力近些年來靠不斷兼并或收購中小型創(chuàng)新企業(yè)來擴(kuò)大市場份額。國內(nèi)相關(guān)企業(yè)也在借助資本手段來提高其技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品生產(chǎn)力。其中國內(nèi)競爭實力較強(qiáng)的企業(yè)主要有威高骨科、微創(chuàng)醫(yī)療、凱泰利、春立醫(yī)療器械、創(chuàng)生醫(yī)療和康輝等。

隨著我國人口老齡化趨勢逐年上漲，使得骨質(zhì)疏松及關(guān)節(jié)炎等骨科病癥逐漸增加，市場對骨科植入物的需求也日益上漲。自醫(yī)療保障加入醫(yī)療器械之后，更多的人愿意打破常規(guī)治療，逐漸開始接受人工植入體治療。綜上所述，要想獲取更大的市場份額，我國骨科植入體企業(yè)應(yīng)當(dāng)大力發(fā)展創(chuàng)新技術(shù)，研制出具有較高生物相容性、質(zhì)量更優(yōu)更耐損且更實用的產(chǎn)品，并注重引進(jìn)人才和研發(fā)隊伍。

心血管植入、介入器械

除了人體植入骨之外，植入和介入器械在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用也是非常大的。應(yīng)用比較廣泛的產(chǎn)品有冠狀動脈植入醫(yī)療器械（包括支架、導(dǎo)管和導(dǎo)絲等）、先天性心臟病植入醫(yī)療器械（包括封堵器、心臟起搏器、心臟瓣膜等）、腦血管植入醫(yī)療器械（頸動脈支架、椎動脈支架、顱內(nèi)血管支架、覆膜支架、球囊擴(kuò)張導(dǎo)管、微導(dǎo)管、微導(dǎo)絲、遠(yuǎn)端保護(hù)器械等）、外周血管介入器械（動脈支架、主動脈瘤覆膜支架、股靜脈支架等）。

根據(jù)我國冠心病政策模型預(yù)測，2010年至2030年僅考慮人口老齡化和人口增加的因素，我國35歲至84歲人群中心血管病事件數(shù)增加將大于50%；如果考慮血壓、總膽固醇、糖尿病、吸煙的因素，心血管病事件將額外增加23%。在我國城鄉(xiāng)居民主要疾病死亡構(gòu)成中，心血管病占據(jù)首位。

圖. 1970年-2050年我國人口年齡金字塔預(yù)測圖

目前，心血管疾病的治療方法主要有心臟搭橋手術(shù)、藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI），這幾種治療方法相比較來說，PCI具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復(fù)快等優(yōu)點，且手術(shù)成功率高、死亡率低。PCI手術(shù)在過去30年內(nèi)主要經(jīng)歷了三個階段：單純球囊擴(kuò)張時代、金屬裸支架時代和藥物支架時代。近幾年，由于PCI手術(shù)持續(xù)保持兩位數(shù)的高增長率，市場對心血管植入、介入器械的需求量也在不斷增大。

從總體來看，我國的心血管植入器械本土企業(yè)與歐美外資企業(yè)實力懸殊很大，市場也大都掌握在外資企業(yè)手中。2004年以來，自微創(chuàng)醫(yī)療成為國內(nèi)第一家具有藥物洗脫冠脈支架系統(tǒng)生產(chǎn)能力的企業(yè)之后，隨著國內(nèi)心血管介入醫(yī)療器械進(jìn)口替代步伐的逐步加快，我國藥物洗脫冠脈支架系統(tǒng)的市場占有率在逐漸提高。目前，國內(nèi)藥物洗脫支架系統(tǒng)市場份額主要由國內(nèi)的微創(chuàng)醫(yī)療、樂普醫(yī)療和吉威醫(yī)療等企業(yè)和國外的強(qiáng)生、Boston Scientific、美敦力等企業(yè)占有，其中微創(chuàng)、樂普和吉威醫(yī)療占據(jù)了70%的市場份額。

生物可吸收支架是近年來全球研究的熱點，被認(rèn)為是冠脈介入治療史上的第四次革命。近年來關(guān)于可吸收支架比較有影響力的事件要提到2013年葛均波院士的可降解支架，葛均波院士帶領(lǐng)中山醫(yī)院心內(nèi)科團(tuán)隊率先完成了首例自主研發(fā)的完全可降解聚乳酸支架Xinsorb的植入手術(shù)，截止目前，共計1230例受試者已完成入組，全國38個臨床中心參與了該項臨床試驗。除此之外，四川大學(xué)生物材料工程中心王云兵博士研發(fā)團(tuán)隊為美國雅培公司研發(fā)的全降解心血管支架Absorb GT1在今年的7月5日正式通過美國FDA批準(zhǔn)，在美國上市，這是全世界首個能完全被人體吸收的心血管支架。生物可降解支架能夠在體內(nèi)完全降解，患者無需終身服藥，該技術(shù)被劃為人類冠狀動脈介入史上的第四次里程碑事件。

與此同時，國家食藥監(jiān)局醫(yī)療器械審評中心相關(guān)負(fù)責(zé)人也曾透露，我國醫(yī)療器械審批方式正在推進(jìn)改革中，具備顯著臨床應(yīng)用價值的創(chuàng)新型醫(yī)療器械審批有望獲得有限注冊、優(yōu)先技術(shù)審評、優(yōu)先行政審評等扶持政策。“十三五”也明確指出重點發(fā)展人體植入器械和前沿技術(shù)，因此，國內(nèi)企業(yè)應(yīng)當(dāng)大力發(fā)展創(chuàng)新技術(shù)，尋找的突破口。2016年12月15日由上海生物谷舉辦的“2016植入修復(fù)技術(shù)與醫(yī)用新材料產(chǎn)業(yè)峰會”聚焦植入體研發(fā)新技術(shù)和新進(jìn)展，將邀請相關(guān)團(tuán)隊負(fù)責(zé)人前來進(jìn)行演講，這次會議有心血管植入體版塊，相信在會議上能夠?qū)W習(xí)到很多前沿新技術(shù)和有潛力的新項目。

醫(yī)用新材料前沿新技術(shù)

醫(yī)用新材料首次應(yīng)用在人體組織修復(fù)上藥追溯到公元前5000年，人類首次使用黃金修復(fù)失牙，中國和埃及在公元前2500年開始使用假牙、假手等人工假體。在近代，最先應(yīng)用于臨床實踐的金屬材料是金、銀、鉑等貴重金屬，從1588年使用黃金修復(fù)顎骨到20世紀(jì)90年代以后，科學(xué)家借助于生物技術(shù)和基因工程的發(fā)展，由無生物存活性材料擴(kuò)展到具有生物學(xué)功能的材料領(lǐng)域，生物醫(yī)用材料的應(yīng)用和發(fā)展經(jīng)歷了漫長的時期。近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn)的飛躍，人們的目光開始投向精、新、前沿技術(shù)上。

我國解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院野戰(zhàn)輸血研究所、全軍干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)重點實驗室裴雪濤團(tuán)隊歷經(jīng)10年急智公關(guān)，建立“人工血液”制備工藝，并通過干細(xì)胞技術(shù)，成功制備出“人工紅細(xì)胞”。經(jīng)軍地衛(wèi)生和藥監(jiān)權(quán)威機(jī)構(gòu)檢測，該“人工紅細(xì)胞”與正常紅細(xì)胞的血紅蛋白含量、攜氧能力和滲透脆性等各項指標(biāo)基本一致，是干細(xì)胞來源、體外制備最接近臨床應(yīng)用的生物科技成果，擴(kuò)增率可達(dá)10萬倍以上，明顯優(yōu)于以往技術(shù)水平，為規(guī)?；a(chǎn)奠定了重要基礎(chǔ)，使中國干細(xì)胞制備“人工血液”的研發(fā)水平進(jìn)入國際一流行列。該團(tuán)隊下一步將致力于規(guī)?；苽浼t細(xì)胞，與特定功能血漿復(fù)合，形成具有完整生理功能的新型“人工血液”。

圖. 人造血液制造原理圖

在3D打印技術(shù)方面，突破性的進(jìn)展還是比較多的。2015年12月份中國科學(xué)院上海硅鹽研究所研究員吳成鐵與常江帶領(lǐng)的研究小組首次提出將骨組織工程與光熱治療相結(jié)合的思想，在制備用于治療與修復(fù)骨腫瘤缺損的光熱功能化的生物活性陶瓷支架的研究中取得了新進(jìn)展。該研究通過3D打印技術(shù)制備出生物陶瓷與氧化石墨烯復(fù)合支架，在超低功率近紅外光下可使支架溫度迅速升高，且其光熱性能可控。在體外骨腫瘤細(xì)胞殺傷率達(dá)到90%，另外，該研究小組通過三年的探索，成功解決了傳統(tǒng)3D打印生物陶瓷支架大孔尺度與大孔結(jié)構(gòu)可控性不高的問題，相關(guān)研究工作得到了中組部青年千人計劃、科技部“863”計劃以及所創(chuàng)重點項目支持；此外，近日湖南省腫瘤醫(yī)院肝膽腸外科利用3D打印技術(shù)，設(shè)計了3D模型引導(dǎo)下的肝切除導(dǎo)板—3D打印肝截板，僅用兩個小時，就完美地切除了肝臟上乒乓球大小的腫瘤，出血量僅100ml，成功破解兩難謎題。目前3D打印肝截板技術(shù)已成功申請專利。這在肝臟疾病上的治療又是一個大的突破。

在國際上，醫(yī)用材料相關(guān)技術(shù)進(jìn)展和突破更是層出不窮，近期在Science上發(fā)布的一篇文章提到鎂形狀記憶合金的發(fā)現(xiàn)（Science  DOI:10.1126/science.aaf6524），高硬度生物相容性金屬間化合物β-Ti3Au（Science Advances  DOI: 10.1126/sciadv.1600319），人造肌肉新材料，日本北海道大學(xué)開發(fā)的基于三嵌段共聚物的超高強(qiáng)度水凝膠以及德國科學(xué)家Minev博士正在研究的針對阿爾茨海默病和帕金森等疾病的大腦3D打印電子植入物等研究，都暗示了醫(yī)用材料和人體植入技術(shù)潛在的巨大的學(xué)術(shù)和市場價值。

雖然新技術(shù)和前沿研究正在取得重大的進(jìn)展，但是由于技術(shù)及其他原因，傳統(tǒng)材料至少仍將是未來20-30年內(nèi)生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用的重要材料。傳統(tǒng)生物醫(yī)用材料性能和生物相容性的改進(jìn)和提高，亦是當(dāng)代生物醫(yī)用材料發(fā)展的另一個重點。生物醫(yī)用材料和人體植入醫(yī)療器械科學(xué)和產(chǎn)業(yè)將發(fā)生革命性的變化，一個為再生醫(yī)學(xué)提供可誘導(dǎo)組織或器官再生或重建的生物醫(yī)用材料和植入器械新產(chǎn)業(yè)將成為生物醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)的主體。(蔣子坤)

由生物谷舉辦的“2016植入修復(fù)技術(shù)與醫(yī)用新材料產(chǎn)業(yè)峰會”將邀請國內(nèi)前沿技術(shù)高端領(lǐng)域?qū)＜液蛽碛行录夹g(shù)的海歸，實現(xiàn)新技術(shù)新項目的展示和對接，敬請期待！

會議官網(wǎng)：http://www.bioon.com/z/2016MEDNM/Index.shtml