發(fā)布日期：2019-06-11

    《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范  附錄  無菌醫(yī)療器械》第五節(jié)“采購”對(duì)無菌醫(yī)療器械的采購環(huán)節(jié)提出了具體要求，其中包括：“應(yīng)當(dāng)對(duì)采購物品進(jìn)行檢驗(yàn)或驗(yàn)證，需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料，采購物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料相同”“對(duì)來源于動(dòng)物的原、輔材料應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制要求”以及對(duì)初包裝材料的滅菌要求。

需要強(qiáng)調(diào)的是，目前我國動(dòng)物源醫(yī)療器械的開發(fā)生產(chǎn)和進(jìn)口動(dòng)物源醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用均呈日益增多的趨勢(shì)，必須高度重視動(dòng)物源醫(yī)療器械攜帶病毒和傳播性因子風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)控問題。因此，生產(chǎn)動(dòng)物源性醫(yī)療器械的企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量管理體系文件中對(duì)來源于動(dòng)物的原、輔材料的質(zhì)量進(jìn)行控制，從而滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求。將動(dòng)物源醫(yī)療器械的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)降至最低，最大限度保障這類無菌醫(yī)療器械的安全應(yīng)用。

醫(yī)療器械的具體特性、預(yù)期的滅菌方法、預(yù)期使用、有效日期、運(yùn)輸和貯存都對(duì)初包裝的設(shè)計(jì)和材料的選擇及包裝過程帶來影響。因此，企業(yè)選用的初包裝材料不僅要適用所包裝的無菌醫(yī)療器械，而且要適合所選用的無菌醫(yī)療器械的滅菌方法，并保證包裝材料和包裝型式在有效期內(nèi)保持產(chǎn)品無菌，以及在包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)不會(huì)對(duì)無菌醫(yī)療器械造成污染。

典型案例分析

【案例一】　檢查員在檢查某無菌醫(yī)療器械企業(yè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，企業(yè)確定的某無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期為3年，但沒有提供確定的依據(jù)。

分析：產(chǎn)品貯存的有效日期是通過穩(wěn)定性試驗(yàn)來確定的。穩(wěn)定性試驗(yàn)分實(shí)際時(shí)間老化方案（采用正常貯存條件）和加速老化方案（提高環(huán)境溫度，以相應(yīng)縮短試驗(yàn)周期）兩種。前者是必須進(jìn)行的，且兩項(xiàng)試驗(yàn)最好同時(shí)開展。顯然，實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)先于加速老化試驗(yàn)數(shù)據(jù)。醫(yī)療器械的有效日期既要考慮包裝材料的老化試驗(yàn)數(shù)據(jù)，也要依據(jù)醫(yī)療器械保持其性能的安全有效性來確定。所以，性能有效日期的穩(wěn)定性試驗(yàn)宜與包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)一起進(jìn)行驗(yàn)證。

【案例二】　檢查員在某無菌導(dǎo)尿管生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，企業(yè)原材料倉庫中，多個(gè)待投料的原材料包裝上的牌號(hào)不一致。檢查員查看該企業(yè)采購程序文件、原材料接收操作規(guī)程和物料采購清單，發(fā)現(xiàn)文件僅規(guī)定在原材料接收時(shí)查看合格證，采購清單僅列明原材料種類，未詳細(xì)到牌號(hào)。

分析：雖然該企業(yè)規(guī)定了原材料的種類，但由于材料的牌號(hào)不一致，其性能可能存在差異，從而導(dǎo)致成品的安全性能下降，企業(yè)僅查看原材料隨附的合格證，未建立合理的驗(yàn)證或檢驗(yàn)方法，未在原材料接收時(shí)進(jìn)行合理的驗(yàn)證和檢驗(yàn)，則不能確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。同時(shí)，原材料牌號(hào)不同，其原料配比可能存在差異，企業(yè)未對(duì)不同牌號(hào)的原材料進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，也未要求供應(yīng)商提供不同牌號(hào)原材料的生物學(xué)評(píng)價(jià)資料，導(dǎo)致產(chǎn)品生物安全性存在隱患。

【案例三】　檢查員在某無菌敷料醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的不合格品記錄顯示，大部分不合格品的問題是產(chǎn)品顏色與要求不一致。檢查員針對(duì)企業(yè)原材料進(jìn)行檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)產(chǎn)品的關(guān)鍵原材料為殼聚糖，有多個(gè)供應(yīng)商，企業(yè)和供應(yīng)商的質(zhì)量協(xié)議中僅對(duì)殼聚糖的脫乙酰度進(jìn)行了規(guī)定。

分析：殼聚糖是甲殼素脫N-乙?；漠a(chǎn)物，一般從蝦、蟹等甲殼動(dòng)物的外殼中提取，是來源于動(dòng)物的原材料。該類原材料由于提取于甲殼類動(dòng)物外殼，因此來源的產(chǎn)地、動(dòng)物種類較為復(fù)雜，雜質(zhì)成分不一，導(dǎo)致最終成品的顏色存在差異。企業(yè)未對(duì)原材料進(jìn)行必要的質(zhì)量控制，沒有分析原材料的安全風(fēng)險(xiǎn)，沒有對(duì)原材料的來源、生產(chǎn)工藝、病毒去除、滅活方法等提出質(zhì)量控制要求，不能確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

常見問題梳理

1.對(duì)于需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料，僅采用制成產(chǎn)品后按產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行全性能檢驗(yàn)代替生物學(xué)評(píng)價(jià)。

2.未對(duì)初包裝材料的初始污染菌規(guī)定可接受水平（或限度）。

（選編自中國醫(yī)藥科技出版社出版發(fā)行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》第二冊(cè)）

來源：中國醫(yī)藥報(bào)