發(fā)布日期:2019-07-04
醫(yī)用止血密封劑已普遍應用于創(chuàng)傷外科中,它可以極大減少術中的出血量和術后并發(fā)癥,從而提升手術效果。但對于口服抗凝劑患者,醫(yī)用密封劑必須有更高要求,其在抗凝血條件下能止血,止血材料安全并易清除,此外還應具有一定的價格優(yōu)勢。目前臨床上用于創(chuàng)傷性臟器止血的主要是纖維蛋白膠,止血原理主要依靠凝血酶原和纖維蛋白原,而肝素等抗凝劑易干擾或淬滅凝血酶,使纖維蛋白膠不能滿足抗凝患者的止血?! ?/p>
基于氨解反應的四臂聚乙二醇基水凝膠是一種很優(yōu)秀的止血密封劑(ACS Applied Materials & Interfaces 2016, 8, 12674-12683),其強度高,具有一定的組織粘附性,能通過物理封堵完成止血,不受抗凝藥物的影響,其也有價格優(yōu)勢。然而,目前基于氨解反應的四臂聚乙二醇水凝膠不能夠快速降解,在臟器止血中會長期停留而導致異物反應,延緩傷口愈合,甚至阻塞人體循環(huán)系統(tǒng)?! ?/p>
鑒于此,中國科學院化學研究所研究員吳德成課題組和中國人民解放軍總醫(yī)院骨科主任唐佩福課題組合作開發(fā)了一種基于琥珀酰酯結構的四臂聚乙二醇醫(yī)用密封劑(SS),用于解決骨科或介入術后口服抗凝劑患者的止血問題。相關論文近期以Tetra-PEG based Hydrogel Sealants for in vivo Visceral Hemostasis 為題發(fā)表在《先進材料》雜志上(Adv. Mater. 2019, 31, 1901580)。
該水凝膠具有快速成膠、強組織粘附性和高機械強度,優(yōu)于目前已報道的聚乙二醇類水凝膠和纖維蛋白膠(圖A)。更重要的是,與傳統(tǒng)的基于戊二酰酯的四臂聚乙二醇凝膠(SG)相比,該SS密封劑能夠快速降解,通過模擬的手段證明了其發(fā)生的機理是分子內的親核進攻導致了琥珀酰酯的環(huán)化。SS密封劑在半胱胺溶液中30分鐘可以完成溶解。使用棉簽浸潤的擦除液,位于組織孔隙中的SS密封劑可以在5分鐘內被移除。皮下和肌肉埋植實驗證明了SS具有優(yōu)異的生物相容性,不會引起長期的異物反應。這種新型的SS密封劑能夠在肝素化的巴馬豬脾臟大出血模型中快速地原位止血(圖B)。止血完成后,由于其優(yōu)異的可降解性和生物相容性,相比于傳統(tǒng)的SG凝膠和紗布,SS能夠更快地促進傷口的愈合而不引起副反應?!?/p>
化學所等開發(fā)新型聚乙二醇基水凝膠用于創(chuàng)傷性臟器損傷的止血封閉
新型聚乙二醇基水凝膠具有優(yōu)異的止血性能以及安全性,可用于纖維蛋白膠無法止血的抗凝出血,有望作為創(chuàng)傷性體內止血的簡便、有效且安全的密封劑。
來源:中國科學院化學研究所