發(fā)布日期:2016-07-29
治愈HIV經常被稱作HIV研究的最終夢想。雖然有效的抗HIV藥物已經將艾滋病轉變成了一種慢性可控的疾病,你可以攜帶著HIV一直生活,并且不會死于HIV感染,但終生治療與完全治愈仍然存在很大不同。
如果能找到一種既經濟又能夠規(guī)模化開展的HIV治愈方法,能夠在馬拉維共和國的鄉(xiāng)村和澳大利亞的悉尼城市發(fā)揮同樣的作用,這樣才有希望實現(xiàn)在全球清除HIV新發(fā)感染的目標,同時還能讓那些病毒攜帶者的生活發(fā)生巨大轉變。治愈研究必須制定這樣的目標:優(yōu)先考慮可能在全世界發(fā)揮作用的干預措施,而不僅僅局限在醫(yī)療系統(tǒng)高度發(fā)達的區(qū)域。
現(xiàn)在尋找HIV治愈方法的研究得到了越來越多的關注。在過去四年中相比于其他HIV研究項目的投資來說全球向治愈研究領域的投資已經翻番。
但是考慮到抗逆轉錄病毒藥物在治療和預防HIV感染方面的有效性,在全球健康研究背景下治愈研究仍然存在許多關于優(yōu)先級設定的重要問題。
在合適的大環(huán)境下治愈HIV——至少能夠長期緩解——還是非常有可能的。
骨髓移植
在2007年,“柏林病人”Timothy Rae Brown為了治療白血病需要進行骨髓移植,Brown同時還攜帶著HIV。他的醫(yī)生建議,如果他們能夠找到骨髓配型成功的捐贈者,并且捐贈者同時存在一種CCR5罕見基因突變,那么將有可能治愈Brown的艾滋病。CCR5是HIV進入細胞所必需的一種受體分子。
由于被HIV感染的免疫細胞來自骨髓,因此使用缺少HIV受體的捐贈者的骨髓也就意味著新的骨髓將產生能夠抵抗HIV感染的免疫細胞。
他們最終找到了攜帶CCR5基因突變的配型成功的捐贈者,醫(yī)生為Brown做了骨髓移植,并且非常成功。Brown停止抗逆轉錄病毒治療之后沒有出現(xiàn)病毒反彈的情況(不過他的白血病出現(xiàn)復發(fā),需要進行第二次移植)。
雖然還不知道HIV是否從他體內被完全清除,但是直到現(xiàn)在Brown的血液中仍然檢測不到HIV,也不需要接受抗逆轉錄病毒治療。
Brown的例子表明HIV可以被強制性緩解,但是至今還沒有形成可重復的治愈方法。因為骨髓移植本身可能對生命造成威脅,并且需要極端密集的資源,因此如果沒有其他類似白血病這樣的嚴重疾病,進行骨髓移植來治療艾滋病仍然是非常不合適的。
除此之外骨髓移植治療艾滋病所需要的這種CCR5突變通常只存在于北歐,據(jù)估計只有1%的人攜帶這個基因變異的一個拷貝,有兩個變異基因拷貝的人就更少了,而攜帶兩個拷貝的人才能夠對HIV感染高度抵抗。
SHOCK and KILL
目前許多治愈研究都著重進行“功能性治愈”或者緩解HIV而非徹底治愈,所謂徹底治愈就是從體內完全清除HIV的蹤跡。
HIV在感染早期就與宿主細胞的DNA整合,并且它藏匿于免疫系統(tǒng),許多免疫細胞的更新都非常緩慢。因此將HIV從它的藏身之地清除是治愈研究的一個重要方面。
這種方法經常被稱作“shock and kill”。該方法使用潛伏逆轉類藥物(類似化療藥物)來激活被HIV感染并處于潛伏狀態(tài)的細胞,然后再將HIV殺死。
如果能夠開發(fā)出一種安全且只需要有限劑量就可發(fā)揮作用的藥物組合,那么這種方法將有望在全世界不同地區(qū)得到推廣。
基于免疫的治療方法
另外一種方法是增強人類免疫系統(tǒng)來控制HIV復制,這樣就不需要抗逆轉錄病毒藥物,只需要使用治療疫苗和基于抗體的治療策略。
如果能夠開發(fā)出不需要抗逆轉錄病毒藥物就可以控制HIV復制,并且只需要有限劑量(最好是一次性劑量)就能達到治愈目的的治療疫苗,這將為目前每天服用藥物控制HIV的攜帶者提供極大便利。
治療新生兒
另外一個研究領域是對新生兒進行密集的抗逆轉錄病毒治療。這一策略依賴于對從母親那里獲得HIV的新生兒密集使用抗逆轉錄病毒治療藥物。
嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育存在一些特性使得這種方法對新生兒的作用效果優(yōu)于成年人。目前有文獻記載的一個病例就是一個兒童在停止治療后成功控制HIV長達27個月(也叫密西西比寶寶)。
基因編輯
最后是細胞治療:對攜帶HIV的病人進行基因修飾或基因編輯,包括干細胞移植。
雖然這些方法都有一次性干預就可達到治療效果的優(yōu)勢,但是也有嚴重的局限性,這些方法都需要非常密集地使用許多醫(yī)療技術,對病人有潛在風險。
由于抗逆轉錄病毒治療HIV是目前最有效也相對簡單(每天一粒藥片)的一種方法,因此治愈HIV的潛在方法是否具有優(yōu)于終生治療的真正優(yōu)勢,還需要在個體和群體水平上進行評估。
評估這些治愈策略的社會價值是確保恰當?shù)难芯康玫絻?yōu)先發(fā)展的一個重要方面,在資源匱乏的情況下仍有望改變HIV流行趨勢的研究值得更多關注。
來源:生物谷